Objective: This living systematic review aims to provide a timely, rigorous, and continuously updated summary of the evidence available on the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin II receptor blockers (ARB) in the treatment of patients with COVID-19.
Data sources: We conducted searches in PubMed/Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), grey literature and in a centralized repository in L·OVE (Living OVerview of Evidence), which retrieves articles from multiple sources such as PubMed/MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, among other pre-print and protocols repositories. In response to the COVID-19 emergency, L·OVE (Living OVerview of Evidence) was adapted to expand the range of evidence and customized to group all COVID-19 evidence in one place on a daily search basis. The search covered a period of time up to July 31, 2020.
Eligibility criteria for selecting studies and methods: We adapted an already published standard protocol for multiple parallel living systematic reviews to this question's specificities. We included randomized trials evaluating the effect of either suspension or indication of angiotensin-converting-enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers as monotherapy, or in combination versus placebo or no treatment in patients with COVID-19. We searched for randomized trials evaluating the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers versus placebo or no treatment in patients with COVID-19. Two reviewers independently screened each study for eligibility, extracted data, and assessed the risk of bias. We pooled the results using meta-analysis and applied the GRADE system to assess the certainty of the evidence for each outcome. We will resubmit results every time the conclusions change or whenever there are substantial updates.
Results: We screened 772 records, but none was considered for eligibility. We identified 55 ongoing studies, including 41 randomized trials evaluating angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers for patients with COVID-19.
Conclusions: We did not find a randomized clinical trial meeting our inclusion criteria, and hence there is no evidence for supporting the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in the treatment of patients with COVID-19. A substantial number of ongoing studies would provide valuable evidence to inform researchers and decision-makers in the near future.
Prospero registration number: CRD42020182495.
Protocol preprint doi: 10.31219/osf.io/vp9nj.
Objetivo: Esta revisión sistemática viva tiene como objetivo proporcionar un resumen oportuno, riguroso y continuamente actualizado de la evidencia disponible sobre el rol de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECA) y los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARA-II) en el tratamiento de pacientes con COVID-19.
Fuentes de datos: Realizamos búsquedas en PubMed/Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), literatura gris y en el repositorio centralizado L·OVE (Living OVerview of Evidence) que recupera artículos de múltiples fuentes como PubMed/MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, entre otros repositorios de preprints y protocolos. En respuesta a la emergencia de COVID-19, L·OVE (Living OVerview of Evidence) se adaptó para ampliar el rango de información que cubre y se personalizó para agrupar toda la evidencia en torno a COVID-19 en un solo lugar, en una base de búsqueda diaria. La búsqueda cubrió el período hasta el 31 de julio de 2020.
Criterios de elegibilidad para la selección de estudios y métodos: Adaptamos un protocolo común ya publicado para múltiples revisiones sistemáticas vivas paralelas a las especificidades de esta pregunta. Se incluyeron ensayos aleatorizados que evaluaban el efecto de la suspensión o la indicación de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina II, como monoterapia o en combinación, versus placebo o ningún tratamiento, en pacientes con COVID-19. Se buscaron ensayos aleatorizados que evaluaran el efecto de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina/bloqueadores del receptor de angiotensina II versus placebo o ningún tratamiento en pacientes con COVID-19. Dos revisores examinaron de forma independiente la elegibilidad de cada estudio, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. Los resultados se agruparon mediante un metanálisis y se aplicó GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para cada resultado. Cada vez que cambien las conclusiones o hayan actualizaciones sustanciales, volveremos a enviar un reporte.
Resultados: Analizamos 772 artículos, pero ninguno cumplió con los criterios de inclusión. Identificamos 55 estudios en curso, incluidos 41 ensayos aleatorizados que evaluaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina/bloqueadores del receptor de angiotensina II para pacientes con COVID-19.
Conclusiones: No encontramos ningún ensayo clínico aleatorizado que cumpliera con nuestros criterios de inclusión y, por lo tanto, no hay pruebas que respalden el papel de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Identificamos un número considerable de estudios en curso que podría proporcionar evidencia valiosa para informar a los investigadores y a los responsables de la toma de decisiones en un futuro próximo.
Keywords: angiotensin II receptor blockers; angiotensin-converting enzyme inhibitors; coronavirus infections; severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; systematic review; COVID-19.