Latent profile analysis of blood marker phenotypes and their relationships with clinical pain and interference reports in people with acute musculoskeletal trauma

Can J Pain. 2021 Feb 16;5(1):30-42. doi: 10.1080/24740527.2020.1870102.

Abstract

Background: The prevalence of inadequate treatments for chronic pain has necessitated the search for biological factors that influence the transition to chronicity. Methods: Antecubital blood was drawn from those who experienced acute, noncatastrophic musculoskeletal trauma. Follow-up occurred at 1, 3, 6, and 12 months with the primary outcome being Brief Pain Inventory (BPI) Functional Interference scores. Eight markers were chosen for latent profile analysis: brain-derived neurotrophic factor (BDNF); transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1); C-reactive protein (CRP); tumor necrosis factor-alpha (TNF-α); interleukins (ILs) 1-beta, 6, and 10; and the stress hormone cortisol. Results: Mean age of the 106 participants was 44.6 years and 58.5% were female. The final model indicated a three-class solution that could be adequately described by three of the eight markers: class 1 = low concentration of all markers (33.9% of the sample), class 2 = average concentration of all markers (47.7%), and class 3 = high concentration of BDNF and TGF-β1 (18.3%). BPI Pain Interference scores captured at both inception and 6-month follow-up were compared across the three groups. Mean scores were significantly higher in class 3 for the BPI Interference subscale at inception (27.0 [SD 16.4] vs. 35.8 [SD 17.3], P = 0.05) and at 6-month follow-up (2.2 [SD 4.8] vs. 7.3 [SD 10.7], P = 0.03) compared to those of the other two classes. Conclusions: Although recovered populations are not significantly different in BDNF and TGF-β1 levels, those who experience persisting disability are more likely to have moderate to high levels in serum.

Contexte: La prévalence des traitements inadéquats pour la douleur chronique a nécessité la recherche des facteurs biologiques qui influencent le passage à la chronicité.Méthodes: Du sang du pli du coude a été prélevé sur des personnes ayant subi des traumatismes musculo-squelettiques aigus non invalidants. Le suivi a eu lieu à 1, 3, 6 et 12 mois avec les scores d’interférence fonctionnelle du Questionnaire concis de la douleur (QCD) comme résultat principal. Huit marqueurs ont été choisis pour l’analyse du profil latent : le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF); le facteur de croissance transformant-bêta 1 (TGF-β1); la protéine C-réactive (CRP); le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a); les interleukines (IL) 1-bêta, 6 et 10; et le cortisol, l’hormone du stress.Résultats: L’âge moyen des 106 participants était de 44,6 ans et 58,5% étaient des femmes. Le modèle final a indiqué une solution à trois classes qui pourrait être correctement décrite par trois des huit marqueurs : classe 1 = faible concentration de tous les marqueurs (33,9 % de l’échantillon), classe 2 = concentration moyenne de tous les marqueurs (47,7 %), et classe 3 = concentration élevée de BDNF et TGF-β1 (18,3 %). Les scores d’interférence de la douleur BPI relevés à la fois au début et au suivi à 6 mois ont été comparés entre les trois groupes. Les scores moyens étaient significativement plus élevés dans la classe 3 pour la sous-échelle d’interférence BPI au début (27,0 [SD 16,4] comparativement à 35,8 [SD 17,3], p = 0,05) et à 6 mois de suivi (2,2 [SD 4,8] comparativement à 7,3 [SD 10,7], P = 0,03) par rapport à ceux des deux autres classes.Conclusions: Bien que les populations rétablies ne soient pas significativement différentes en ce qui a trait aux niveaux de BDNF et de TGF-β1, celles qui souffrent d’une incapacité persistante sont plus susceptibles d’avoir des taux sériques modérés à élevés.

Keywords: biomarker; biopsychosocial; chronic pain; musculoskeletal; rehabilitation; trauma.

Grants and funding

D. M. Walton was supported by a Canadian Pain Society Early Career Investigator Award, an Ontario Ministry of Research and Innovation Early Researcher Award, and funding from the Strategy for Patient-Oriented Research (SPOR) program for chronic pain jointly funded by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) and matching industry partners. All funders were arm’s length and had no influence on the interpretation or reporting of results.